Endokrinné disruptory vás robia tučnými

Mariana Fernándezová

Epidémiu obezity a choroby, ako je cukrovka, môžu spôsobiť obezogény. Viete, čo sú a kde sú?

Obezita sa tradične vysvetľuje nerovnováhou v energetickej rovnováhe tela, keď dôjde k zvýšeniu kalorického príjmu a zníženiu energetického výdaja.

Zdá sa však, že strava, fyzická aktivita alebo genetika samy osebe nevysvetľujú zjavný nárast obezity a nadváhy v našej spoločnosti, a preto by sa mali za príčiny týchto procesov považovať ďalšie biologické, behaviorálne a environmentálne faktory.

V skutočnosti sa nadváha a obezita za posledné desaťročia tak dramaticky zvýšili, že sú hlavným problémom verejného zdravia . Je potrebné vziať do úvahy, že váženie viac ako je potrebné zvyšuje riziko utrpenia z mnohých ďalších chorôb, ako sú kardiovaskulárne choroby, inzulínová rezistencia, cukrovka typu 2, hypertenzia, dyslipidémia a niektoré druhy rakoviny.

Nebezpečenstvo pokračujúceho vystavenia nízkym dávkam chemikálií

K tomuto nárastu obezity a nadváhy dochádza v druhej polovici minulého storočia a súčasne s progresívnym nárastom výroby a používania syntetických chemických zlúčenín užitočných v mnohých spotrebných výrobkoch. Pre predstavu, európsky zoznam chemických látok obsahuje viac ako 80 000 zlúčenín, pre ktoré máme veľmi obmedzené toxikologické informácie.

Na zložitom probléme, ako je obezita, sa môže podieľať veľa rôznych faktorov . Patria medzi ne znečisťujúce látky v životnom prostredí, aj keď je ťažké určiť súvislosť medzi chemickými zlúčeninami, ktoré nás spôsobujú tuk, bez toho, aby sme si to uvedomovali (obesogény), a endokrinno-metabolickou reakciou v ľudskom tele.

1. Zasahujú do hormonálnej rovnováhy

Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) už v roku 2002 navrhla, že určité nepriaznivé účinky pozorované na ľudské zdravie možno pripísať vystaveniu chemickým zlúčeninám narušujúcim endokrinný systém (ED) , ktoré sú definované ako látky schopné meniť hormonálnu rovnováhu a vývoj. embryonálne a spôsobiť nepriaznivé účinky na zdravie živého organizmu a jeho potomkov.

Aj v roku 2002 bola hypotéza kauzálneho vzťahu medzi obezitou a expozíciou chemickým zlúčeninám formulovaná po analýze korelácie medzi zvýšením frekvencie nadváhy v dospelej populácii a zvýšením výroby priemyselných chemikálií.

2. Menia metabolizmus tukov

Termín obezogénne dnes zahŕňa DE chemické zlúčeniny, veľmi rôznorodého pôvodu a štruktúry , a funkčne definuje tie chemické látky, ktoré nevhodne regulujú metabolizmus tukov a adipogenézu a menia signálne dráhy, hormonálne aj neuronálne.

Medzi obezogény patria chemické zlúčeniny schopné zvýšiť počet tukových buniek (hyperplázia) alebo podporiť ukladanie tuku v existujúcich bunkách (hypertrofia). Tieto zlúčeniny môžu okrem iniciácie alebo dysregulovania hormonálnej homeostázy (rovnováhy) meniť diferenciáciu preadipocytov alebo ich funkciu.

3. Upravte pocit chuti do jedla a sýtosť

Obezogénna hypotéza tiež navrhuje, aby tieto chemické zlúčeniny mohli pôsobiť nepriamo zmenou bazálneho metabolizmu (minimálna energia, ktorú bunka potrebuje na vykonávanie základných funkcií, ako je dýchanie), energetickú rovnováhu (podporujúcu ukladanie kalórií), hormonálnu kontrolu chuti do jedla a sýtosť , ako aj mechanizmy, ktoré koordinujú reakciu tela na každodenné výkyvy výživy.

Druhy obezogénnych látok

Zatiaľ vedecká komunita identifikovala viac ako dvadsať obesogenic chemické zlúčeniny , ktoré vykazujú svoju aktivitu ako v in vitro modeloch - v bunkových líniách myších a kmeňových buniek - a v experimentálnych modeloch.

Zoznam obsahuje látky rozpustné v tukoch, ktoré sa môžu ukladať v bunkách tukového tkaniva a ktoré by zmenili funkciu tukového tkaniva, ako napríklad:

• Organochlórové pesticídy (OC)
• Polychlórované bifenyly (PCB)
• Polybromované difenylétery (PBDE)
• Perfluórované chemické zlúčeniny (PFC)
• Organotinoidy, ako je tributylcín (TBT)
• Organické zlúčeniny cínu

Ďalšie nepretrvávajúce obezogény vstupujú do tela každý deň a hoci sa rýchlo vylučujú, ich ďalšia expozícia prispieva k vnútornej dávke . Medzi tieto patria:

• Bisfenol A (BPA), polykarbonátové súčasť väčšinu plastov a epoxidových živíc.
• Niektoré ftaláty .

Najzraniteľnejšie etapy života

Rovnako ako v prípade iných účinkov na zdravie súvisiacich s expozíciou DE, rozhodujúci okamih, v ktorom k tejto expozícii dôjde, určuje následky v tele . Expozícia plodu počas tehotenstva má teda veľmi odlišné výsledky od tých, ktoré sa očakávajú, ak k nej dôjde u dospelého jedinca.

Embryo, plod a novorodenec sú na túto expozíciu mimoriadne citliví a nepriaznivé účinky sú zvyčajne závažnejšie ako u dospelých. Týmto spôsobom je hypotéza endokrinno-obezitického narušenia v súlade s teóriou, ktorá navrhuje, aby vystavenie ED v počiatočných fázach života mohlo človeka predurčovať k zvýšeniu tukovej hmoty a vzniku obezity.

Napríklad tehotné ženy predpísané diethylstilbestrol (DES) , aby sa zabránilo predčasnému potraty boli deti, ktoré mali zvýšenie telesnej hmotnosti , v vedľa špecifických vrodených vád emitovaných následok zvýšenie brušný tuk.

Expozícia ED v prenatálnom období alebo v dojčenskom veku by mohla pôsobiť na kmeňové bunky s redukciou kostných prekurzorov a zvýšením adipocytových progenitorov.

Epigenetické zmeny

Niektoré údaje naznačujú, že včasná expozícia ED by zmenila epigenetické programovanie adipocytov (mechanizmy, ktoré regulujú expresiu génov bez úpravy DNA), ako aj ich distribúciu, ktorá by sa mohla prejaviť v dospelosti alebo starnutí a ovplyvniť potomkom a dokonca aj ďalším generáciám.

K tomuto prenosu dochádza aj pri absencii nepriaznivých expozícií, ktoré rozširujú cyklus obezity a metabolického syndrómu. Tieto epigenetické modifikácie môžu byť reverzibilné . Vedieť, ako prispievajú k prenosu obezity a metabolickej dysfunkcie, môže pomôcť zabrániť programovanému metabolickému syndrómu.

Nízka dávka, skvelé účinky

Ďalším aspektom, ktorý je potrebné zdôrazniť pri endokrinno-obezitickom narušení, je nepochybne skutočnosť, že neexistuje presný koncentračný prah pre vývoj účinku, pretože to okrem iného závisí od hormonálneho okamihu exponovanej osoby . Z tohto dôvodu môže byť dávka alebo úroveň expozície oveľa nižšia ako uznávaná bezpečná hranica pre iné toxikologické aspekty ako je narušenie endokrinného systému.

Okrem toho sú obesogény, podobne ako iné ED, schopné generovať nemonotónne krivky dávka-odpoveď (maximálny účinok sa dosahuje nie pri vyšších dávkach, ale pri nižších dávkach), čo sťažuje predvídanie toho, čo sa deje pri nízkych dávkach. , akonáhle je známa reakcia na vysoké hodnoty použité v experimentálnych toxikologických testoch.

Napríklad váha zvierat použitých v experimentoch je ovplyvnená vystavením ich matiek zmesi znečisťujúcich látok-obezogénom, s rôznymi a opačnými výsledkami v závislosti od toho, či sú vo vysokých alebo nízkych dávkach.

Budúcnosť výskumu

Na objasnenie nekonzistencie v súčasnosti známych a publikovaných výsledkov o vystavení účinkom obezitu a ľudskej obezite sú potrebné epidemiologické štúdie. Okrem toho je potrebných viac informácií o mnohých ED-obezogénoch, pre ktoré nie je známy vzor expozície človeka.

Je potrebné začleniť do hodnotenia rizika pre zdravie ľudí nové prístupy štúdií prostredníctvom takzvaných markerov „celkového zaťaženia“, ktoré umožňujú výpočet kombinovanej expozície viacerým ED, ako sa to deje v skutočnosti .

Nové štúdie by mali hodnotiť expozíciu počas obdobia citlivosti (tehotenstvo, dojčenie, puberta) a mali by obsahovať citlivejšie opatrenia na obezitu, ako napríklad percento tukovej hmoty, stratifikáciu výsledkov podľa pohlavia a veku a stanovenie dlhého obdobia následného sledovania pre obezitu. mať tak možnosť dosiahnuť dlhodobé účinky.

Identifikácia chemických látok súvisiacich s vývojom obezity a jej metabolických komplikácií by pomohla stanoviť odporúčania a požiadavky týkajúce sa bezpečnosti potravín a spotrebného tovaru. V konečnom dôsledku by to zlepšilo politiky v oblasti verejného zdravia.